Glucocorticoidsensitivität proinflammatorischer Zytokinfreisetzung

Eine erhöhte Zytokinfreisetzung durch Monozyten ist mit erhöhtem kardiovaskulären Risiko assoziiert. Die Regulation der Zytokinfreisetzung durch Monozyten kann durch ein Laborverfahren zur Bestimmung der Glucocorticoidsensitivität proinflammatorischer Zytokinfreisetzung untersucht werden. Als potentes Stimulanz für die Freisetzung von Zytokinen durch Monozyten wird Lipopolysaccharid (LPS) verwendet, wohingegen Glukocorticoide (=Stresshormone) die LPS-stimulierte Zytokinfreisetzung hemmen. Der Ansatz wird folgendermassen durchgeführt: Vollblut wird in-vitro mit LPS stimuliert mit und ohne Koinkubation mit dem synthetischen Glucocorticoid Dexamethason und / oder mit Hydrocortison in jeweils ansteigender Dosierung. Gemessen werden im Anschluss an eine Inkubationsperiode proinflammatorische Zytokine wie Interleukin-6 oder Tumornekrosefaktor (TNF)-alpha. Glukocorticoidsensitivität wird dabei erfasst als die Menge des jeweils eingesetzten Glukocorticoids, die notwendig ist, um die ungehemmte LPS-stimulierte Zytokinfreisetzung um 50% zu hemmen.

Ausgewählte Publikationen:

Wirtz, P.H., von Känel, R., Kunz-Ebrecht, S., Ehlert, U., Fischer, J.E (2004). Enhanced glucocorticoid sensitivity of cytokine release from monocytes stimulated with lipopolysaccharide in healthy male smokers. Brain Behav Immun 18(6):536-43.
Wirtz, P.H., von Känel, R., Frey, K., Rohleder, N., Fischer, J.E. (2004). Monocyte proinflammatory cytokine release is higher and glucocorticoid sensitivity is lower in middle-aged men than in women independent from cardiovascular risk factors. Heart 90(8):853-858.
Wirtz, P.H., von Känel, R., Frey, K., Ehlert, U., Fischer, J.E. (2004). Glucocorticoid sensitivity of circulating monocytes in essential hypertension. Am J Hypertens 17:489-494
Wirtz, P.H., von Känel, R., Kunz-Ebrecht, S., Ehlert, U., Fischer, J.E. (2004). Reduced glucocorticoid sensitivity of monocyte interleukine-6 production in male industrial employees with high basal levels of tumor necrosis factor-alpha independent from other cardiovascular risk factors. Life Sci 75:1-10.
Wirtz, P.H., von Känel, R., Schnorpfeil, P., Ehlert, U., Frey, K., Fischer, J.E. (2003). Reduced glucocorticoid sensitivity of monocyte interleukine-6 production in male industrial employees who are vitally exhausted. Psychosom Med 65(4):672-8.